W 2002 roku grał w juniorach Górnika Zabrze. Rok później powrócił do Częstochowy, tym razem do III-ligowego KS Częstochowa. Przez 1,5 sezonu wystąpił w 24 meczach i strzelił 11 goli.

8 lutego 2005 przyjechał na testy do Wisły Kraków. 25 lutego 2005 zdecydował się podpisać 5-letni kontrakt z krakowskim klubem. 20 marca 2005 zadebiutował w Ekstraklasie, w spotkaniu przeciwko Polonii Warszawa. W sezonie 2004/2005 zdobył z Wisłą Mistrzostwo Polski.

28 marca 2006 zagrał swój pierwszy mecz w reprezentacji Polski. Wystąpił w meczu towarzyskim z Arabią Saudyjską, wygranym przez Polskę 2:1. W 2006 roku zdobył piłkarskiego Oscara w kategorii: „Najlepszy pomocnik Orange Ekstraklasy”.

W lutym 2007 roku podpisał 4-letni kontrakt z Borussią Dortmund. Wisła Kraków wzbogaciła się o 3 miliony euro, a Błaszczykowski miał dołączyć do Borussii po zakończeniu sezonu. W pierwszym meczu w jej barwach, przeciwko AS Romie, zdobył bramkę oraz został wybrany najlepszym piłkarzem meczu.

12 sierpnia 2007 zadebiutował w Bundeslidze, w przegranym 1:3 spotkaniu z MSV Duisburg. 28 listopada zdobył swoją pierwszą bramkę w niemieckiej lidze. Do siatki trafi w 2 minucie meczu z 1899 Hoffenheim.

28 maja 2008 został powołany, przez selekcjonera Leo Beenhakkera, do kadry na Euro 2008. Udział w mistrzostwach uniemożliwiła mu kontuzja, dlatego jego miejsce zajął Łukasz Piszczek. W grudniu 2008 został wybrany najlepszym polskim piłkarzem roku przez tygodnik „Piłka Nożna”.

Po zwolnieniu Leo Beenhakkera, nowym selekcjonerem kadry został Franciszek Smudy, który mianował Błaszczykowskiego nowym kapitanem reprezentacji. 17 listopada 2010 roku po raz pierwszy wystąpił z opaską na ramieniu podczas meczu z Wybrzeżem Kości Słoniowej (3:1).

W sezonie 2010/11 zdobył z Borussią Dortmund mistrzostwo Niemiec. Urazy oraz duża konkurencja w składzie sprawiły, że nie był wtedy czołowym zawodnikiem BVB. Wystąpił w 29 meczach, w których aż 14 razy wchodził z ławki. Strzelił 3 bramki i zaliczył 4 asysty.

W kolejnych rozgrywkach Borussia także wywalczyła mistrzowski tytuł, a dodatkowo zdobyła Puchar Niemiec. „Kuba” miał jednak o wiele większy wpływ na grę swojego zespołu. Zagrał także w 29 ligowych spotkaniach, ale zdobył 6 goli i aż 10-krotnie asystował przy trafieniach kolegów z drużyny.

Po udanym sezonie otrzymał od Franciszka Smudy powołanie na EURO 2012. W roli kapitana wystąpił we wszystkich 3 meczach Polaków w pełnym wymiarze czasowym. Podczas spotkania z Rosją (1:1) strzelił bramkę, a w meczu otwarcia z Grecją (1:1) zaliczył asystę.

Mimo dużej konkurencji, w sezonie 2012/13 „Kuba” obronił miejsce w podstawowym składzie Borussii i zaliczył najlepszy rok w swojej karierze. W Bundeslidze rozegrał 27 meczów, w których strzelił 11 goli i zaliczył 13 asyst. Mimo jego świetnej gry, BVB musiało uznać wyższość Bayernu Monachium.

W Lidze Mistrzów Polak nie miał tak imponujących statystyk, ale jego gra z pewnością miała wpływ na dotarcie zespołu z Dortmundu aż do finału europejskich rozgrywek. Tam Borussia ponownie musiała uznać wyższość Bayernu. 3 czerwca 2013 roku Błaszczykowski przedłużył swoją umowę do połowy 2018 roku.

27 lipca przyczynił się do zdobycia przez BVB Superpucharu Niemiec, bowiem zaliczył asystę przy jednej z bramek w meczu z Bayernem (4:2). W nowym sezonie od początku grał regularnie, jednak zaliczył zaledwie jeden występ w pełnym wymiarze czasowym.

25 stycznia 2014 roku podczas meczu ligowego z Augsburgiem (2:2) już w 6. minucie zerwał więzadło krzyżowe. Kontuzja spowodowała, że sezon dla skrzydłowego się zakończył. Jego licznik zatrzymał się na 25 występach we wszystkich rozgrywkach, w których strzelił 3 gole i zaliczył 2 asysty.